驯鹿生物伊基奥仑赛注射液治疗中枢神经系统免疫性疾病的单细胞多组学分析学术成果在《Science Immunology》发表

2024-05-11 15:10   来源: 中关村热线    阅读次数:2766

中国南京、上海和加州圣荷西2024年5月11日 /美通社/ -- 2024年5月10日,国际权威学术期刊Science子刊 《Science Immunology》(《科学-免疫》)正式发表了驯鹿生物全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液(伊基奥仑赛注射液,研发代号CT103A)治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的单细胞多组学分析的研究论文——Single-cell analysis of anti-BCMA CAR T cell therapy in patients with central nervous system autoimmunity。此论文在世界范围内首次描绘了CAR-T在自身免疫疾病患者体内的动态变化轨迹,分析了CAR-T细胞中枢浸润的分子特征,揭示了CAR-T治疗中枢神经系统免疫性疾病的中枢神经免疫重塑机制,并从细胞和分子水平阐明了自身免疫性疾病患者和肿瘤患者CAR-T细胞的分子差异。


驯鹿生物于2022年曾在Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38.1) 发表过伊基奥仑赛注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)研究者发起的I期临床研究的中期结果,初步证明了伊基奥仑赛注射液在NMOSD中良好的耐受性和安全性、持久的致病性抗体清除作用以及潜在的临床疗效。然而CAR-T治疗中枢神经系统免疫性疾病的细胞动力学特征和免疫学特征尚不明确。

该研究为一项研究者发起的开放评价输注伊基奥仑赛注射液治疗复发难治性抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病的安全性和有效性的探索性临床研究(NCT04561557),研究者为华中科技大学同济医学院附属同济医院王伟教授团队。

本次对接受伊基奥仑赛注射液的5例复发难治性AQP4阳性的NMOSD患者和同期5例多发性骨髓瘤患者的血液和脑脊液样本进行单细胞多组学分析,以研究CAR-T细胞在自身免疫性疾病患者的体内特性。研究发现,在NMOSD患者的外周血和脑脊液中B细胞免疫球蛋白重链可变区(IgVH)序列只存在13%的重叠区域,说明脑脊液中的B细胞多源于中枢神经固有的B细胞,而非来自外周血。而具有趋化特性的CAR-T细胞可以穿透血脑屏障进入中枢,直接杀伤中枢神经系统的异常浆细胞,减少鞘内自身抗体的分泌以及免疫细胞的异常激活,从而纠正NMOSD患者中枢神经系统免疫紊乱状态,有利于患者的中枢免疫重建。研究表明,免疫病患者体内CAR-T细胞是以CD8+的细胞毒性CAR-T细胞表型占主要地位,且与对照组相比,CAR-T细胞杀伤功能降低。以上特性,解释了免疫病患者CAR-T治疗后CRS严重程度相对较轻及CAR-T细胞存续时间相对较短的现象,有利于患者尽早的免疫重建,进一步证实了伊基奥仑赛注射液在自身免疫病中良好的安全性。

此项研究主要研究者,华中科技大学同济医学院附属同济医院王伟教授表示:"随着CAR-T治疗自身免疫性疾病的创新临床研究在全世界不同国家和地区不断涌现,现在全球专家对于这类创新细胞治疗用于复发难治的免疫病患者的应用前景越来越重视和认可。我们此次研究是世界上首次通过对于NMOSD患者的多种体液进行单细胞多组学深度分析,从细胞分子层面描绘了CAR-T细胞进入免疫病患者体内的动态演变过程。特别是我们发现具有趋化特性的CAR-T细胞更容易穿透血脑屏障进入中枢,直接杀伤中枢神经系统的异常免疫细胞,这个发现对于治疗中枢神经的免疫异常非常关键。同时, 通过与肿瘤病人体内的CAR-T细胞比较,我们发现了自免病人体内CAR-T细胞与肿瘤病人体内CAR-T细胞存在许多不同的特性,有望为后续CAR-T细胞治疗免疫病的产品迭代改良提供重要的科学依据。"

驯鹿生物创始人兼首席执行官张金华女士表示:"很高兴伊基奥仑赛注射液用于治疗自免疾病的又一研究成果在《Science Immunology》发表,这是驯鹿生物与武汉同济医院王伟教授团队今年以来合作的第三篇在国际权威期刊发表的自免领域学术文章。此次的研究成果再次创造了"世界首次",进一步验证了CAR-T疗法用于治疗自免疾病的有效性、安全性和持久性,这也再一次坚定了驯鹿生物将持续聚焦自免领域CAR-T产品开发的决心。目前,驯鹿生物在中国和美国已获得包括视神经脊髓炎和重症肌无力等自免疾病的临床批准,并计划加速推进这些项目的进展。在BD合作方面,我们在2022年与美国细胞治疗公司Cabaletta Bio达成全球独家许可协议,我们授予Cabaletta经临床验证的全人源CD19序列在CAR-T自免领域全球独家开发、生产及商业化权利,目前该产品在系统性红斑狼疮/狼疮肾炎、特发性炎性肌病、系统性硬化病以及重症肌无力等多项自免适应症IND获批,正在稳步推进临床。我们会积极拓展更多在自免领域的全球BD合作,加速产品开发,使全球的自免病人能够更快地用上更安全有效的药物。"


责任编辑:小美
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