晶准生物:侧重于跨膜药靶纳米抗体研发,做中国版Abylnx

2020-11-17 09:50   来源: 互联网    阅读次数:3136

自 2006 年以来,谭静泉博士一直致力于研究包括 G 蛋白偶联受体(GPCR) 在内的潜在药物靶膜蛋白的结构和功能。他是世界上第一批分析包括 G 蛋白偶联受体(GPCR) 在内的潜在药物靶膜蛋白结构的研究人员。


2010 年,当他在爱尔兰圣三一学院攻读博士学位时,他接触了 gpcr 的结构研究工作。为了更好地研究这种受体的结构,美国学者试图用纳米抗体稳定 gpcr,以获得其复合物的晶体结构。


这是第一次将纳米抗体分子应用于结构生物学。纳米抗体具有制备方便、易修饰、稳定性强、特异性好等优点,在新药研发领域有着巨大的应用潜力。这种 "不寻常的" 抗体分子引起了人们谈话的好奇心,也为未来创业的方向播下了种子,同时也为未来创业的方向播下了种子。


然后,在离开学校后的几年里,他加入了中国几家顶尖的 CRO 公司,开始负责膜蛋白和结构生物学。在此期间,他与国内外十多家制药公司和生物技术公司合作,完成了对小分子药物的早期检测。他领导的其中一个项目现已进入第二阶段临床试验阶段。


如果 CRO 工厂积累的经验只是他创业前的准备,那么他就熟悉了基于结构的药物设计流程,那么当国内资本市场和国家政策指向生物医学的方向时,他决心创业,并决定放手。


他找到了一位本科时期的密友,现供职于中国科学院北京生物物理研究所于洋教授。两人就苏州金鸡湖两岸进行了深入细致的讨论。两人对纳米抗体药物研发方向的共识成为了交流的基调,最后景泉成功地说服于洋加入团队,成为准有机体的首席科学官。


准有机体公司成立于 2018 年年初,是一家以早期研发具有多个跨膜药物靶点的纳米抗体药物为基础的平台公司,通过研发新药的合作与创新,加快了创新制药产业的发展。


谭敬全说,公司成立之初,公司的业务更倾向于 CRO,但随着团队能力的迅速提高,技术平台的不断完善和资金的加速,公司自 2018 年年底以来正式调整了其业务模式,包括 CRO+ 合作研发 + 内部研发。



该公司目前的技术平台包括药物靶抗原制备、药物分子筛选、药物分子生物学活性分析、结构生物学和药物分子优化设计,这不仅可以为小分子药物的研究和开发提供 CRO 服务,而且还可以合作研究和开发大分子药物,特别是纳米抗体药物。目前,该公司同样重视这两项业务。


已经证明,晶体准团队将许多跨膜药物靶标瞄准纳米抗体药物的研究和开发是正确的决定。


2018 年年底至 2019 年年初,比利时 Abylnx 公司开发的 caplacizumab 在欧洲和北美获得批准,成为世界上第一种特定的 aTTP 治疗药物,也是市场上第一种可用于治疗成人获得性血小板减少性紫癜的纳米抗体药物。


2019 年,caplacizumab 被 FDA 批准上市。此后,纳米抗体分子正式迎来了市场的爆炸式增长。


与传统的重链抗体和轻链抗体相比,纳米抗体在生产难度、易用性、稳定性、特异性等方面具有明显的优势,因此许多企业在这方面投入了大量的精力和资源。然而,到目前为止,世界上很少有能够开发跨膜药物靶标和纳米抗体的企业。因此,基于于洋教授和我、准 CSO 教授于洋的互补科研背景,以及近年来研究与开发的低调而稳定的进展,准生物有实力成为中国的 Abylnx。泉泉说。


创新突破 " 对他来说是关键的一步。

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当大多数国内企业专注于 PD- 1 和 PD-L1 等十几个热门靶标的竞争时,准有机体看到了创新的机会:除了这些具有竞争力的传统靶标外,还有越来越多的高价值药物靶标,如 gPCR、离子通道、转运蛋白、连接蛋白和其他困难的跨膜蛋白。


经过几年的不断研究和开发,准有机体逐步打开了整个技术平台的关键环节,从膜蛋白的表达和纯化到各种抗原的制备、动物免疫和人工文库的结合、纳米抗体的筛选和活性测试,以及结构型抗体的设计等。


说到研究开发的最大困难,双千告诉企业家,与切割后可作为可溶性蛋白质的单跨膜蛋白不同,多种跨膜蛋白具有不溶性,在大多数情况下没有办法进行人工切割,必须作为一个整体进行研究,因此,准有机体采用组合拳击模型逐一分析。


也就是说,由于没有一、两种通用技术能够解决每一种多跨膜药物靶标的全部研发问题,企业必须了解这一细分领域的几乎所有技术,并进行适当的应用组合。只有这样,我们才能保持较高的成功率,否则就等于独占一个机会。这些技术的知识和灵活性是准有机体的核心优势之一。


目前,除了癌症外,准有机体还关注糖尿病、中枢神经系统疾病、免疫疾病、病毒感染等疾病领域。目前,已获得一些高亲和力纳米抗体的 GPCR 药物靶点。


今年 4 月,公司还推出了新型冠状病毒纳米抗体管道,有 10 多个极高亲和力的纳米抗体分子在病毒和实验验证阶段,有一些有兴趣的客户希望在本项目的开发中进行合作。


当被问及疫苗是否还需要药物时,谈话经泉透露:" 疫苗的发展是一个比较漫长的过程,从过去的经验来看,新型冠状病毒疫苗的作用目前还不清楚。因此,两者之间没有冲突,而是相辅相成的关系,两者都有一定的市场价值。


自成立以来,准生物公司先后获得了两轮融资,分别为中科创兴杨凌中创牧基金和拉尔夫风投天使轮投资,以及动态平衡资本 A 轮投资。


其次,准有机体将启动新一轮融资计划,继续沿着研发路线和团队擅长的技术方向拓展技术平台,加快新药管道的研发和产业化。




责任编辑:萤莹香草钟
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